Το Κληρονομικό Αγγειοοίδημα τύπου Ι και ΙΙ προκαλείται από μία μετάλλαξη στο γονίδιο SERPING1 που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή του αναστολέα της C1 εστεράσης (C1-INH).
Επί του παρόντος περισσότερες από 700 διαφορετικές παραλλαγές του SERPING1 έχουν συνδεθεί με το ΚΑΟ τύπου Ι και ΙΙ.
Σε περίπου 20%-25% των ασθενών, μια de novo μετάλλαξη του SERPING1 είναι υπεύθυνη για την εκδήλωση της νόσου.
Και στους δύο τύπους ΚΑΟ (Ι και ΙΙ) έχουμε ανεξέλεγκτη ενεργοποίηση της οδού της καλλικρεϊνης, υπερπαραγωγή βραδυκινίνης και ενεργοποίηση των β2 υποδοχέων της. Το σύστημα αυτό φυσιολογικά ρυθμίζεται από τον αναστολέα C1 (C1-INH). Ο C1-INH αναστέλλει τον ενεργοποιημένο παράγοντα XII (FXIIa) και την καλλικρεΐνη.
Η παραγωγή βραδυκινίνης όμως αυξάνεται όταν τα επίπεδα του λειτουργικού C1-INH στο πλάσμα είναι ανεπαρκή, οδηγώντας σε παρατεταμένη ενεργοποίηση του FXIIa και της καλλικρεΐνης και άρα αύξηση της παραγωγής βραδυκινίνης. Η βραδυκινίνη είναι ένας πολύ ισχυρός μεσολαβητής φλεγμονής που αυξάνει τη διαπερατότητα των αγγείων και τελικά οδηγεί στην κλινική εκδήλωση του επεισοδίου αγγειοοιδήματος.
1 :
50000
50000
ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ ΕΜΦΑΝΙΣΗΣ ΤΟΥ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟΥ ΑΓΓΕΙΟΟΙΔΗΜΑΤΟΣ ΣΤΟ ΓΕΝΙΚΟ ΠΛΗΘΥΣΜΟ
50
%50
%ΠΙΘΑΝΟΤΗΤΑ ΕΝΑ ΠΑΙΔΙ ΝΑ ΚΛΗΡΟΝΟΜΗΣΕΙ ΤΗΝ ΑΣΘΕΝΕΙΑ ΕΑΝ ΕΝΑΣ ΑΠΟ ΤΟΥΣ ΓΟΝΕΙΣ ΠΑΣΧΕΙ
25
%25
%ΤΩΝ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΩΝ KAO ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ DE NOVO ΜΕΤΑΛΛΑΞΗ ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ ΤΟΥ C1-INHIBITOR
30
%30
%ΠΟΣΟΣΤΟ ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑΣ ΕΑΝ ΔΕΝ ΛΗΦΘΕΙ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΓΙΑ ΤΟ ΑΓΓΕΙΟΟΙΔΗΜΑ ΤΩΝ ΑΕΡΑΓΩΓΩΝ